Gastroenterologia

Dettagli

Chi siamo

 

Responsabile scientifico:

Prof. Stefano FIORUCCI

Personale afferente:

  • Stefano FIORUCCI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Michele BIAGIOLI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Silvia MARCHIANO'  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Martina BORDONI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Cristina DI GIORGIO   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Rachele BELLINI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  

Dove siamo

Edificio B, Terzo Piano, Piazza Lucio Severi 1, Sant’Andrea delle Fratte, 06132 Perugia, Italia

Cosa facciamo

Infiammazione e risposte del sistema immunitario (Stefano FIORUCCI)
    Studio dei Recettori nucleari e di membrana attivati dagli Acidi Biliari (BARs) e dei meccanismi attraverso i quali questi recettori regolano la risposta immunitaria nelle malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale. I membri più noti appartenenti alla famiglia dei BARs sono il recettore nucleare Farnesoid-X-Receptor (FXR), il cui ligando naturale più potente nell’ uomo è l’ Acido Chenodesossicolico (CDCA), e il recettore di membrana G-protein coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1), noto anche come Takeda G-protein receptor (TGR5), i cui ligandi principali sono invece gli acidi biliari secondari e i rispettivi derivati. Il principale obiettivo di questa linea di ricerca è lo studio del ruolo che questi recettori svolgono nell’ insorgenza e nell’ evoluzione di patologie del tratto gastrointestinale quali IBD (Intestinal Bowel Diseaseas) e malattie epatiche (epatite, NASH, fibrosi, cirrosi e colestasi), incentrato sullo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per la prevenzione e il trattamento delle stesse.
Alterazioni del metabolismo (Stefano FIORUCCI)
    Studio del ruolo dei BARs nell’ insorgenza e nell’ evoluzione di patologie sistemiche tra cui obesità e sindrome metabolica e ricerca di nuovi approcci terapeutici per la prevenzione e il trattamento di queste malattie partendo dall’individuazione di nuovi target e il successivo sviluppo di ligandi sintetici con particolare focus sui recettori dper gli acidi biliari (BARs).
Interazione ospite/microbioma (Stefano FIORUCCI)
    Studio delle alterazioni del microbiota intestinale nell’ambito delle patologie metaboliche e infiammatorie del tratto gastrointestinale testando l’efficacia di nuove formulazioni di probiotici.
Cancerogenesi e neoplasie (Stefano FIORUCCI)
    Studio dei meccanismi molecolari alla base dello svilluppo di patologie neoplastiche del tratto gastrointestinale mediante NEXT GENERATION SEQUENCING di campioni umani e saggi su colture in vitro 3D (organoidi).
Scienze Omiche Integrate alla Medicina di Precisione (Stefano FIORUCCI/Dr. Michele BIAGIOLI/ Dr.ssa Patrizia RICCI/DR. Emanuel CAVAZZONI) sitoweb
    Tecniche di NGS per caratterizzezione del microbiota intestiale e di trascrittomica in ambito di malattie infiammatorie, immunitarie, metaboliche e oncologiche.

Tecnologie e Strumentazione

Genomics Metagenomics
    RNAseq, Microbiome analyses.
    IonTorrent e IonChef.
Proteomics and Metabolomics
    Flow citometry.
    Flw cytometer (ATTUNE NxT, Life Technologies).
Target Identification and Validation
    Microscope analysis (immunofluorescence, immunohystochemistry).
Pre-Clinical Models
    Model systems for cell biology (cell culture, 3D-culture, organoids), murine models for gastrointestinal diseases.
    Cell culture room.

Pubblicazioni

Fiorucci S, Rapacciuolo P, Fiorillo B, Roselli R, Marchianò S, Di Giorgio C, Bordoni M, Bellini R, Cassiano C, Conflitti P, Catalanotti B, Limongelli V, Sepe V, Biagioli M, Zampella A. Discovery of a Potent and Orally Active Dual GPBAR1/CysLT1R Modulator for the Treatment of Metabolic Fatty Liver Disease. Front Pharmacol. 2022 Apr 25;13:858137. doi: 10.3389/fphar.2022.858137. PMID: 35559268; PMCID: PMC9085577.

Biagioli M, Marchianò S, Roselli R, Di Giorgio C, Bellini R, Bordoni M, Gidari A, Sabbatini S, Francisci D, Fiorillo B, Catalanotti B, Distrutti E, Carino A, Zampella A, Costantino G, Fiorucci S. Discovery of a AHR pelargonidin agonist that counter-regulates Ace2 expression and attenuates ACE2-SARS-CoV-2 interaction. Biochem Pharmacol. 2021 Jun;188:114564. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114564. Epub 2021 Apr 17. PMID: 33872570; PMCID: PMC8052506.

Marchianò S, Biagioli M, Roselli R, Zampella A, Di Giorgio C, Bordoni M, Bellini R, Morretta E, Monti MC, Distrutti E, Fiorucci S. Atorvastatin protects against liver and vascular damage in a model of diet induced steatohepatitis by resetting FXR and GPBAR1 signaling. FASEB J. 2022 Jan;36(1):e22060. doi: 10.1096/fj.202101397R. PMID: 34862975.

Carino A, Graziosi L, Marchianò S, Biagioli M, Marino E, Sepe V, Zampella A, Distrutti E, Donini A, Fiorucci S. Analysis of Gastric Cancer Transcriptome Allows the Identification of Histotype Specific Molecular Signatures With Prognostic Potential. Front Oncol. 2021 May 3;11:663771. doi: 10.3389/fonc.2021.663771. PMID: 34012923; PMCID: PMC8126708.

Biagioli M, Carino A, Fiorucci C, Marchianò S, Di Giorgio C, Bordoni M, Roselli R, Baldoni M, Distrutti E, Zampella A, Fiorucci S. The Bile Acid Receptor GPBAR1 Modulates CCL2/CCR2 Signaling at the Liver Sinusoidal/Macrophage Interface and Reverses Acetaminophen-Induced Liver Toxicity. J Immunol. 2020 May 1;204(9):2535-2551. doi: 10.4049/jimmunol.1901427. Epub 2020 Mar 25. PMID: 32213564.

Carino A, Biagioli M, Marchianò S, Fiorucci C, Bordoni M, Roselli R, Di Giorgio C, Baldoni M, Ricci P, Monti MC, Morretta E, Zampella A, Distrutti E, Fiorucci S. Opposite effects of the FXR agonist obeticholic acid on Mafg and Nrf2 mediate the development of acute liver injury in rodent models of cholestasis. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2020 Sep;1865(9):158733. doi: 10.1016/j.bbalip.2020.158733. Epub 2020 May 1. PMID: 32371093.

Biagioli M, Carino A, Di Giorgio C, Marchianò S, Bordoni M, Roselli R, Distrutti E, Fiorucci S. Discovery of a Novel Multi-Strains Probiotic Formulation with Improved Efficacy toward Intestinal Inflammation. Nutrients. 2020 Jun 30;12(7):1945. doi: 10.3390/nu12071945.

Biagioli M, Carino A, Fiorucci C, Annunziato G, Marchianò S, Bordoni M, Roselli R, Giorgio CD, Castiglione F, Ricci P, Bruno A, Faccini A, Distrutti E, Baldoni M, Costantino G, Fiorucci S. The Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) Mediates the Counter-Regulatory Effects of Pelargonidins in Models of Inflammation and Metabolic Dysfunctions. Nutrients. 2019 Aug 7;11(8):1820. doi: 10.3390/nu11081820. PMID: 31394746; PMCID: PMC6723439.PMID: 32629887; PMCID: PMC7400193.

Biagioli M, Carino A, Fiorucci C, Marchianò S, Di Giorgio C, Roselli R, Magro M, Distrutti E, Bereshchenko O, Scarpelli P, Zampella A, Fiorucci S. GPBAR1 Functions as Gatekeeper for Liver NKT Cells and provides Counterregulatory Signals in Mouse Models of Immune-Mediated Hepatitis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2019;8(3):447-473. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.06.003. Epub 2019 Jun 18. PMID: 31226434; PMCID: PMC6718949.

Biagioli M, Carino A, Cipriani S, Francisci D, Marchianò S, Scarpelli P, Sorcini D, Zampella A, Fiorucci S. The Bile Acid Receptor GPBAR1 Regulates the M1/M2 Phenotype of Intestinal Macrophages and Activation of GPBAR1 Rescues Mice from Murine Colitis. J Immunol. 2017 Jul 15;199(2):718-733. doi: 10.4049/jimmunol.1700183. Epub 2017 Jun 12. PMID: 28607110.
Nature. 2014 Jul 10;511(7508):184-90. doi: 10.1038/nature13323

Di Giorgio C, Bellini R, Lupia A, Massa C, Urbani G, Bordoni M, Marchianò S, Rosselli R, De Gregorio R, Rapacciuolo P, Sepe V, Morretta E, Monti MC, Moraca F, Cari L, Ullah KRS, Natalizi N, Graziosi L, Distrutti E, Biagioli M, Catalanotti B, Donini A, Zampella A, Fiorucci S. The leukemia inhibitory factor regulates fibroblast growth factor receptor 4 transcription in gastric cancer. Cell Oncol (Dordr). 2023 Nov 9. doi: 10.1007/s13402-023-00893-8. Epub ahead of print. PMID: 37945798.