| Responsabile scientifico:
Prof.ssa Graziella MIGLIORATI Personale afferente:
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Dove siamo
Edificio D, Piano 2 P.zza Lucio Severi, 1 Sant’Andrea delle Fratte 06132 Perugia, Italy
Cosa facciamo
| Infiammazione e risposte del sistema immunitario (Stefano BRUSCOLI) |
| Studio degli effetti dei glucocorticoidi (GC) e analoghi farmacologici nella regolazione della crescita e differenziamento delle cellule del sistema immunitario. Identificazione di nuovi target terapeutici per nuove proteine indotte da GC e generazione di nuove molecole con attività biologica (peptidi, small molecules). |
| Cancerogenesi e neoplasie (Giuseppe NOCENTINI) |
| Studio del microambiente tumorale con particolare riferimento all’infiltrato dei linfociti T, delle cellule T regolatorie e macrofagi tollerogenici in modo da trovare nuovi target farmacologici e parametri utili per la medicina di precisione relativi alla terapia antitumorale con “checkpoint inhibitors”. |
| Interazione ospite/microbioma (Simona RONCHETTI) |
| Studio dei meccanismi di inter-relazione fra tessuto intestinale e microbioma nel contesto delle malattie infiammatorie intestinali, in modelli murini di patologia e nell’uomo. |
| Terapie innovative (Domenico DELFINO/Emira Maria AYROLDI) |
| Testing di prodotti naturali estratti da piante e funghi medicinali che modulano la differenziazione di cellule Th17 e di osteoclasti in modelli sperimentali di malattie autoimmunitarie come l’artrite. Cross-talking tra i meccanismi molecolari dei GC, gli estratti di piante e funghi e i “checkpoint inhibitors” sulle cellule tumorali. |
Scienze Omiche Integrate alla Medicina di Precisione (Graziella MIGLIORATI)  |
| Analisi bioinformatica dei dati trascrittomici (microarray, bulk RNA-seq, scRNA-seq, spatial transcriptomics) allo scopo di caratterizzare il fenotipo delle cellule T di tipo regolatorio presenti nel microambiente tumorale ed i loro marcatori molecolari potenzialmente utili come target terapeutici e/o indicatori prognostici e di risposta alla terapia |
| La Gestione della Pandemia e delle sue conseguenze (Graziella MIGLIORATI) |
| Studio degli effetti dei glucocorticoidi nei pazienti con COVID-19. Questi farmaci, infatti, si sono dimostrati efficaci nel migliorare il quadro clinico in molti casi di pazienti gravi con COVID-19. Inoltre, la persistenza dei sintomi oltre la fase acuta dell’infezione da SARS-CoV-2 è stata definita “long-COVID” e si stima che colpisca il 30-80% dei pazienti con COVID-19. Nonostante la sua elevata incidenza, il COVID a lungo termine è ancora una condizione sconosciuta. Una delle linee di ricerca del nostro laboratorio è quella di ampliare la comprensione della fisiopatologia alla base del COVID-19 a lungo termine e la possibile efficacia dei glucocorticoidi in questa condizione, con l’obiettivo di aiutare a definire linee guida diagnostiche e terapeutiche per gestire questi pazienti. |
Tecnologie e Strumentazione
| Genomics Metagenomics |
| Analyses of gene expression, data analyses and biostatistics. |
| Human samples database (65000 samples) for gene expression analyses. Software for bioinformatic analyses. |
| Proteomics and Metabolomics |
| Protein purification techniques, protein-protein interaction analyses, analyses of protein expression, multiparamegtric immunofluorescence, multyparametric flow cytometry, bioinformatic analyses (tSNE, TriMap, UMAP ecc.). |
| Cytospin, magnetic beads, flow cytometer (Epics XL-MCL Coulter, Attune NxT (BRV - 13 parametri, 11 colori), supercentrifuge. |
| Target Identification and Validation |
| Vector engeneering and cloning and expression, gene silencing. |
| Pre-Clinical Models |
| Model systems for cell biology (cell culture) and animal models of inflammatory and autoimmune diseases. |
| Cell culture room. |
Pubblicazioni
Jordakieva G. et al. (2021) - IgG4 induces tolerogenic M2-like macrophages and correlates with disease progression in colon cancer - Oncoimmunology
doiI: 10.1080/2162402X.2021.1880687.
Gentili M. et al. (2021) - A recombinant glucocorticoid- induced leucine zipper protein ameliorates symptoms of dextran sulfate sodium- induced colitis by improving intestinal permeability. - FASEB J. Nov;35(11):e21950. doi: 10.1096/fj.202100778RRRR.
Fierabacci A, ey al. (2021) - Editorial: The Role of Natural Killer Cells in Autoimmune Diseases. - Frontiers in Immunology
Nov 1;12:786190. doi 10.3389/fimmu.2021.786190
Adorisio S, et al. (2021) - Review Glucocorticoid and pd-1 cross-talk: Does the immune system become confused? - Cells, Sept;10(9):2333. doi 10.3390/cells10092333.
Flamini S. et al. (2021) - Glucocorticoid-induced leucine zipper regulates liver fibrosis by suppressing CCL2-mediated leukocyte recruitment. - Cell Death Dis.
Apr 29;12(5):421. doi: 10.1038/s41419-021-03704-w.
Cari L. et al. (2019) - Identification of 15 T-cell restricted genes evaluates T-cell infiltration of human healthy tissues and cancers and shows prognostic and predictive potential - INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES DOI: 10.3390/ijms20205242.
Bruscoli S. et al. (2018) - Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper Inhibits Interferon-Gamma Production in B Cells and Suppresses Colitis in Mice. -
Front Immunol. Jul 23;9:1720. doi: 10.3389/fimmu.2018.01720.
Riccardi C. et al. (2018) - Glucocorticoid-induced TNFR-related gene (GITR) as a therapeutic target for immunotherapy - EXPERT OPIN THER TARGETS
DOI: 10.1080/14728222.2018.1512588.
Ronchetti S, et al. (2018) - Defining the role of glucocorticoids in inflammation. - Clin Sci (Lond). Jul 31;132(14):1529-1543.
doi: 10.1042/CS20171505.
Cari L. et al. (2018) - Potential effect of tumor-specific Treg-targeted antibodies in the treatment of human cancers: A bioinformatics analysis – Oncoimmunology. DOI:10.1080/2162402X.2017.1387705
Alhosseini M.N., Palazzo M., CARI L., Migliorati G., Ronchetti S., Nocentini G. (2023) - Overexpression of potential markers of regulatory and exhausted CD8+ T cells in the peripheral blood mononuclear cells of patients with B-acute lymphoblastic leukemia - INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 24(5):4526, doi: 10.3390/ijms24054526
Stefano Bruscoli, Pier Giorgio Puzzovio, Maria Zaimi, Katerina Tiligada, Francesca LeviSchaffer, Carlo Riccardi - Glucocorticoids and COVID-19 - Pharmacological Research,
185 (2022) 106511