Traslazionale in Onco-Ematologia

Dettagli

Chi siamo

 

Responsabile scientifico:

Prof.ssa Maria Paola MARTELLI

Personale afferente:

  • Maria Paola MARTELLI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Enrico TIACCI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Antonio PIERINI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Paolo SPORTOLETTI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Daniele SORCINI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Filomena DE FALCO   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Roberta ARCALENI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Francesco Maria ADAMO   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Erica DORILLO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Arianna STELLA   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Angela ESPOSITO   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Alessandra BEDINI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Roberta LA STARZA  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Caterina MATTEUCCI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Antonella MANCUSI   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Anair Graciela LEMA FERNANDEZ   Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Carlotta NARDELLI  carlotta.nardellistudenti.unipg.it
  • Francesca SERVOLI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Valentina BARDELLI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Francesca MILANO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Sofia SCIABOLACCI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

 

 

 

  • Laura PINACOLI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Sabrina CIPRIANI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Sara PIERANGELI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Giovanni MARTINO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Giulio SPINOZZI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Eleonora PADIGLIONI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Roberta RANIERI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Serrena DONNINI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Andrea GAGLIARDI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Gianluca SCHIAVONI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Alessandra VENANZI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Luisa TASELLI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Alessia SANTI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Rafael Luiz BUOGO COAN  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Valentina PENSATO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Marta NACCARI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Mara MERLUZZI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Rajmonda MUCAJ  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Barbara GRASIELE MULLER COAN  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Alessandro CUPOLA  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Nico MARTARELLI  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Michela CAPURRO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.
  • Vincenzo PERRIELLO  Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Dove siamo

Centro Ricerche Onco-Ematologico (CREO), Piazzale Menghini 8/9, Sant’Andrea delle Fratte 06132 Perugia Italy

Cosa facciamo

Medicina Personalizzata (Maria Paola MARTELLI/Roberta LA STARZA/Paolo SPORTOLETTI/ Enrico TIACCI/ Antonio PIERINI)
    Design, study, and validation of personalized clinical approaches starting from in vitro and in vivo pre-clinical models; development and application of diagnostic algorithms, tailored treatments, and highly sensitive monitoring processes Development of a novel patient-oriented hematopoietic stem cell transplantation using somatic cell therapy with regulatory and conventional T lymphocytes Employment of precision drug and cell therapies for the treatment of high-risk hematologic malignancies.
Genomica e Genomica Funzionale (Maria Paola MARTELLI/Roberta LA STARZA/Paolo SPORTOLETTI/ Enrico TIACCI)
    Comprehensive application of cytogenetic-molecular and "omics" methodologies applied also at single cell level, to identify oncogenic events; preclinical in vitro and in vivo studies of leukemic transformation mechanisms; use of CRISPR-CAS9 and transduction techniques to model leukemia in vitro and in vivo.
Immunologia Clinica e Ricostituzione immunologica post-trapianto di cellule staminali (Antonio PIERINI/Antonella MANCUSI)
    Diagnostics and analysis of post-transplant immunological reconstitution Phenotypic and functional analysis of lymphocyte subpopulations; Pathogen-specific responses. Development of new strategies for the prevention of graft-versus-host disease (GvHD).
Terapie Innovative (Maria Paola MARTELLI/Roberta LA STARZA/Paolo SPORTOLETTI/ Enrico TIACCI/Antonio PIERINI/Vincenzo PERRIELLO)
    Ex-vivo drug response profiling; Development of monoclonal antibodies and engineered cell therapies (CAR-NK or CAR-T) to treat specific subtypes of Acute Leukemias, as well as Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas and myeloma, and to improve immunological reconstitution post-transplantation Use of proteolysis targeting chimera (PROTAC) to target aberrant proteins and drug screening based approaches to pinpoint genetic vulnerabilites
Scienze Omiche Integrate alla Medicina di Precisione (Maria Paola MARTELLI) sitoweb
    La genomica funzionale basata sulle scienze omiche applicate alle Leucemie mieloidi acute è oggetto di ricerca presso il Laboratorio di Biochimica delle Proteine e Medicina Traslazionale e il Laboratorio di Emopatologia e Citomorfologia, coordinati dalla Prof.ssa Maria Paola Martelli, presso la sezione di Ematologia e Immunologia Clinica del Dipartimento di Medicina e Chirurgia al fine di identificare nuove alterazioni genetiche alla base della malattia, caratterizzare i meccanismi della leucemogenesi, comprendere il ruolo della interazione con il microambiente tumorale ed in particolare il microambiente immunologico e identificare nuovi target, farmaci (drug development) o strategie terapeutiche in un settore medico di unmet needs
Strumenti Innovativi e Nuove Tecnologie per la Tutela della Salute (Maria Paola MARTELLI) sitoweb
    lo sviluppo di strumenti innovativi e nuove tecnologie per l'immunoterapia delle leucemie che includono il disegno e l'applicazione di piattaforme trapiantologiche innovative, l'identificazione di nuovi antigeni target di immunoterapia e sviluppo di anticorpi monoclonali, e lo sviluppo di cellule immuni ingegnerizzate contro il tumore (CAR-T).

Tecnologie e Strumentazione

Genomics;
    Real time PCR, Next generation sequencing, Microarray, Single cell sequencing, Digital PCR.
    Next generation instruments and tools, Microarray Platform, QX200 Droplet Reader, Real time PCR System, Agilent 4200 TapeStation, Tapestri single cell sequencing system.
Proteomics and Metabolomics
    Analysis of Protein Expression, Hybridoma technology for monoclonal antibody generation, flow cytometry, ELISA.
    Automatic imaging systems, BD FacsAria II, BD LSR Fortessa, BD FacsCanto II, Tecan D300 microfluidic dispenser, Tecan Spark multimode plate reader.
Target Identification and Validation
    CRISP-Cas9 gene editings, Neon Transfection System, Lentiviral engeneering cloning and delivery, drug screening, antigen discover.
    Auto-stainer for cytological and histological and cytological samples, Optical and fluorescence Microscopes; technology, drug screening platform for High Throughput Screening Confocal microscope, image acquisition system (Chemidoc XRS), Laser Microdissector, Stem Vision colony forming unit assay analyzer, Amaxa Nucleofector.
Pre-Clinical Models
    Model system for cell biology (tumour cell cultures); Humanized and leukemic mouse models to evaluate the efficacy of innovative cell therapies; xenotransplant models to study leukemic stem cells; Mouse models of bone marrow transplantation and GvHD.
    Cell culture facility, methylcellulose culture system, in vivo bioluminescence imaging.

Pubblicazioni

Mancusi A, Zorutti F, Ruggeri L, Bonato S, Tricarico S, Zei T, Iacucci Ostini R, Viglione V, Sembenico R, Cardinali V, Martelli MF, Mecucci C, Carotti A, Martelli MP, Velardi A, Pierini A. Blinatumomab redirects donor lymphocytes against CD19+ ALL without increasing the risk of bystander alloreactivity after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. IJMS 2023, Accepted for Publication

Ruggeri L, Urbani E, Chiasserini D, Susta F, Orvietani PL, Burchielli E, Ciardelli S, Sola R, Bruscoli S, Cardinale A, Pierini A, Piersma SR, Pasquino S, Locatelli F, Ramarli D, Velardi E, Binaglia L, Jimenez CR, Holländer GA, Velardi A. Donor natural killer cells trigger production of β-2-microglobulin to enhance post-bone marrow transplant immunity. Blood. 2022 Dec 1;140(22):2323-2334.

Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208.

Pierini A, Iliopoulou P, Peiris H, Perez-Cruz M, Baker J, Hsu K, Gu X, Strober W, Zheng PP, Erkers T, Tang SW, Alvarez M, Ring A, Velardi A, Negrin R, Kim S, Meyer E. T cells expressing chimeric antigen receptor promote immune tolerance. JCI insight 2017 Oct 19;2(20)

Pierini A, Nishikii H, Baker J, Kimura T, Kwon HS, Pan Y, Chen Y, Alvarez M, Velardi A, Shizuru JA, Wu JY, Chiba S, Negrin RSFoxp3+ regulatory T cells maintain bone marrow microenvironment and promote B cell differentiation from hematopoietic stem cells. Nature Communications. 2017

Pierini A, Strober W, Moffett C, Baker J, Nishikii H, Alvarez M, Pan Y, Schneidawind D, Meyer E, Negrin RS TNFα Priming Enhances CD4+FoxP3+ Regulatory T Cell Suppressive Function in murine GvHD Prevention and Treatment. Blood. 2016 Jun 30. pii: blood-2016-04-711275.

Pierini V, Bardelli V, Giglio F, Arniani S, Matteucci C, Pellanera F, Quintini M, Crescenzi B, Bruno A, Sabattini E, Falcinelli E, Ruggeri L, Ronchi P, Ponzoni M, Ciceri F, Mecucci C, La Starza R. A Novel t(5;7)(q31;q21)/CDK6::IL3 in Immature T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia With IL3 Expression and Eosinophilia. Hemasphere. 2022 Oct 19;6(11):e795. doi: 10.1097/HS9.0000000000000795. eCollection 2022

Arniani S, Pierini V, Pellanera F, Matteucci C, Di Giacomo D, Bardelli V, Quintini M, Mavridou E, Lema Fernandez AG, Nardelli C, Moretti M, Gorello P, Crescenzi B, Romoli S, Beacci D, Cerrano M, Fracchiolla N, Sica S, Forghieri F, Giglio F, Dargenio M, Elia L, La Starza R,* Mecucci C.* Chromothripsis is a frequent event and underlies typical genetic changes in early T-cell precursor lymphoblastic leukemia in adults.Leukemia. 2022

Di Giacomo D,* La Starza R*, Gorello P, Pellanera F, Kalender Atak Z, De Keersmaecker K, Pierini V, Harrison CJ, Arniani S, Moretti M, Testoni N, De Santis G, Roti G, Matteucci C, Bassan R, Vandenberghe P, Aerts S, Cools J, Bornhauser B, Bourquin JP, Piazza R, Mecucci C. 14q32 rearrangements deregulating BCL11B mark a distinct subgroup of T-lymphoid and myeloid immature acute leukemia. Blood. 2021 Sep 2;138(9):773-784

Bardelli V, Arniani S, Pierini V, Di Giacomo D, Pierini T, Gorello P, Mecucci C, La Starza R. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. Genes (Basel). 2021 Jul 23;12(8):1118

Martelli MP, Pettirossi V, Thiede C, Bonifacio E, Mezzasoma F, Cecchini D, et al. CD34+ cells from AML with mutated NPM1 harbor cytoplasmic mutated nucleophosmin and generate leukemia in immunocompromised mice. Blood. 2010;116(19):3907 22.

Martelli MP, Rossi R, Venanzi A, Meggendorfer M, Perriello VM, Martino G, Spinelli O, Ciurnelli R, Varasano E, Brunetti L, Ascani S, Quadalti C, Cardinali V, Mezzasoma F, Gionfriddo I, Milano F, Pacini R, Tabarrini A, Bigerna B, Albano F, Specchia G, Vetro C, Di Raimondo F, Annibali O, Avvisati G, Rambaldi A, Falzetti F, Tiacci E, Sportoletti P, Haferlach T, Haferlach C, Falini B. Novel NPM1 exon 5 mutations and gene fusions leading to aberrant cytoplasmic nucleophosmin in AML. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2696 2701. doi: 10.1182/blood.2021012732.

Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1 mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455 65

Falini B, Brunetti L, Martelli MP. Dactinomycin in NPM1 Mutated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1180 2. doi: 10.1056/NEJMc1509584

Falini B, Brunetti L, Sportoletti P, Martelli MP. NPM1 mutated acute myeloid leukemia: from bench to bedside. Blood. 2020 Oct 8;136(15):1707 1721. doi: 10.1182/blood.2019004226

Marra A, Adamo F, Baldoni S, Laurenti ME, Giansanti M, Pasquino S, Bigerna B, Sorcini D, Stella A, Guarente V, Limongello R, Perriello V, Martino G, Ascani S, Falini B, Sportoletti P. Richter's transformation in the heart. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):e341. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00153-4. PMID: 34197763.

Sportoletti P, Sorcini D, Falini B. BCOR gene alterations in hematologic diseases. Blood. 2021 Dec 16;138(24):2455-2468. doi: 10.1182/blood.2021010958. PMID: 33945606; PMCID: PMC8887995.

Del Papa B, Baldoni S, Dorillo E, De Falco F, Rompietti C, Cecchini D, Cantelmi MG, Sorcini D, Nogarotto M, Adamo FM, Mezzasoma F, Silva Barcelos EC, Albi E, Iacucci Ostini R, Di Tommaso A, Marra A, Montanaro G, Martelli MP, Falzetti F, Di Ianni M, Rosati E, Sportoletti P. Decreased NOTCH1 Activation Correlates with Response to Ibrutinib in Chronic ymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7540-7553. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1009. Epub 2019 Oct 2. PMID:31578228.

Sportoletti P, Sorcini D, Guzman AG, Reyes JM, Stella A, Marra A, Sartori S, Brunetti L, Rossi R, Papa BD, Adamo FM, Pianigiani G, Betti C, Scialdone A, Guarente V, Spinozzi G, Tini V, Martelli MP, Goodell MA, Falini B. Bcor deficiency perturbs erythro-megakaryopoiesis and cooperates with Dnmt3a loss in acute erythroid leukemia onset in mice. Leukemia. 2021 Jul;35(7):1949-1963. doi: 10.1038/s41375-020-01075-3. Epub 2020 Nov 6. PMID: 33159179; PMCID: PMC8257496.

Sportoletti P, Baldoni S, Del Papa B, Aureli P, Dorillo E, Ruggeri L, Plebani S, Amico V, Di Tommaso A, Rosati E, Marconi P, Di Ianni M, Falzetti F. A revised NOTCH1 mutation frequency still impacts survival while the allele burden predicts early progression in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2014 Feb;28(2):436-9. doi: 10.1038/leu.2013.289. Epub 2013 Oct 9. PMID: 24177259.

Tiacci E, De Carolis L, Santi A, Falini B. Venetoclax in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 2023;388:952-4

Pettirossi V, Venanzi A, Spanhol-Rosseto A, …, and Tiacci E. The gene mutation landscape of acute myeloid leukemia cell lines and its exemplar use to study the BCOR tumor suppressor. Leukemia. 2023;37:473-7.

Venanzi A, Marra A, Schiavoni G, …, and Tiacci E. Dissecting Clonal Hematopoiesis in Tissues of Classical Hodgkin Lymphoma Patients. Blood Cancer Discov 2021;2:216-25

Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 2021;384:1810-23

Tiacci E, Venanzi A, Ascani S, et al. High-Risk Clonal Hematopoiesis as the Origin of AITL and NPM1-Mutated AML. N Engl J Med 2018;379:981-4

Tiacci E, Ladewig E, Schiavoni G, …, et al. Pervasive mutations of JAK-STAT pathway genes  in classical Hodgkin lymphoma. Blood 2018;131: 2454-65

Pettirossi V, Santi A, Imperi E, ..., and Tiacci E*. BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood 2015; 125: 1207- 16

Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 2015;373:1733-47

Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med 2011;364:2305-15

Perriello VM, Rotiroti MC, Pisani I, ... Martelli MP, Falini B, Biondi A, Tettamanti S. IL-3-zetakine combined with a CD33 costimulatory receptor as a dual CAR approach for safer and selective targeting of AML. Blood Adv. 2023 Jun 27;7(12):2855-2871. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008762. PMID: 36521101; PMCID: PMC10300303.

Ranieri R, Pianigiani G, Sciabolacci S, ...Martelli MP, Falini B (co-last). Current status and future perspectives in targeted therapy of NPM1-mutated AML. Leukemia. 2022 Oct;36(10):2351-2367. doi: 10.1038/s41375-022-01666-2. Epub 2022 Aug 25. PMID: 36008542; PMCID: PMC9522592.